随着人民生活方式和营养结构发生巨大变化，以糖、脂等代谢紊乱为特征的重大代谢性疾病的患病率正在不断攀升。FGF（Fibroblast Growth Factor，成纤维细胞生长因子）被发现能调控糖脂代谢，但对于FGF如何感知并响应代谢失衡，如何激发代谢调控信号传递、稳态重建等问题，国际上仍缺乏了解。

聚焦上述难题，中国工程院院士、温州医科大学校长李校堃带领团队历经15年探索，率先发现了FGF响应代谢异常的动态变化规律，在国际上首次提出FGF传递代谢信号的“开关”学说及其受体二聚化“阈值调控模型”。由李校堃团队主持完成的“生长因子FGFs调控糖脂代谢新功能与新机制”项目，荣获国家自然科学奖二等奖。

以细胞生长因子为代表的内源性蛋白是挖掘重大疾病治疗新药靶、开展生物创新药物研发的重要源泉。FGF是其最大的亚家族，包含18种结构相关多肽，它们以旁分泌或内分泌方式介导器官发育、组织稳态及修复等生命过程。李校堃团队的科研项目阐释了FGF调控代谢的分子机制，进一步从机体和系统水平阐释了“FGF-脂联素代谢轴”理论，明确了FGF重塑代谢稳态的器官交互网络及作用机理。

项目实施期间形成的理论和技术创新体系，不仅拓展了人们对FGF生物学功能的理论认知，还引领并推动了国际FGF治疗代谢性疾病新药研发的进程，全球多家生物医药企业争相布局相关靶点。其中，由该团队与安源医药科技（上海）有限公司联合研发的超长效FGF21为全球唯一C末端Fc融合的全人源化FGF21改构体，体内循环半衰期达到11天，相比野生型蛋白提高了近60倍，针对非酒精性脂肪性肝炎和高甘油三酯症的两项国家一类新药已进入2期临床试验，并在全球开展临床试验。

李校堃团队咬定青山不放松，将一张“生长因子”蓝图绘到底，在世界上率先攻克生长因子成药难题，成功开发3个国家一类新药，用于战创伤、烧烫伤和糖尿病足等难愈性溃疡的治疗，临床受益患者超8000万人，为国际创伤救治提供了“中国方案”。此次国家自然科学奖二等奖主要成果，开辟了FGF与糖脂代谢调控的新领域，巩固了我国在全球生长因子FGF类新药研发领域的引领地位，同时也为我国原创性生物药物研发提供了值得借鉴的发展范式。

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