FGFR激活下游信号蛋白PLCg的精确结构模式 

通过近三年的努力，我校药学院结构生物学课题组在FGF受体（FGFR）信号传导领域取得了重大突破，在国际上率先解析了生长因子受体与下游重要信号蛋白PLCγ复合物精确的晶体结构，该研究为阐明生长因子受体信号传递特征提供了清晰的结构蓝图，并对指导受体下游靶点创新药物的开发提供了重要的理论依据。日前，这一研究成果以论文形式在线发表在Cell子刊《Molecular Cell》（影响因子15.2）上。药学院黄志锋博士为该论文第一作者，李校堃教授和Moosa Mohammadi教授为论文共同通讯作者。

FGF家族作为一类在生命进化过程中高度保守的功能蛋白，在创伤修复、糖尿病、神经修复、机体发育等过程中发挥着重要的调控作用，有关FGF的作用机制和创新药物开发一直是科学界的研究热点。但一直以来，由于缺乏结构层面的认识，有关FGFR如何结合并激活下游信号蛋白的方式与机制在科学界缺乏准确的认识。过去二十年来，很多学者基于细胞水平的研究提出了FGFR可以结合并激活下游信号底物如PLCγ的理论假设，但假设本身又有悖于FGF与其受体结合进而促进受体二聚化方能促进信号传导的理论，这种矛盾也一直困扰着科学界。

药学院课题组通过不懈努力，采用晶体生物学手段终于在国际上率先解析了FGFR与PLCγ复合物的精细结构，从这一结构中可以清楚地看出形成二聚体的FGFR需要相互配合即一个受体负责结合PLCγ，另一个受体负责激活（磷酸化）PLCγ来发挥信号传导的作用。这一结构模型进一步得到了核磁共振以及细胞层面的充分验证。《分子细胞》主编及评审专家对该研究给予了高度评价：“这是受体激酶领域开拓性的重要发现”“该研究颠覆了过去二十年有关受体激活下游信号蛋白的模式认识，具有重要的科学意义”。 

据悉，三年多来，黄志锋带领的科研团队在李校堃教授和Moosa Mohammadi教授共同指导下，紧紧围绕生长因子及其受体信号传递开展了大量开创性的研究，在国际上率先解析了FGFR3和FGFR4激酶区域的结构，阐明了FGFR异常突变导致多种疾病的系列重要理论，推动了我校生长因子创新团队在基础研究领域的快速发展，在国际生长因子研究领域产生了重要影响。

    论文链接: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1097276515009028 

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