近日,温州医科大学附属眼视光医院梁远波教授为通讯作者,徐丽娟博士后为第一作者在eLife杂志上发表了题为Metformin protects trabecular meshwork against oxidative injury via activating integrin/ROCK signals的研究论文,首次揭示了二甲双胍对房水流出通道的抗氧化保护作用及降眼压潜能,为二甲双胍在原发性开角型青光眼的临床治疗应用提供了新思路。
二甲双胍是2型糖尿病的一线治疗药物,全世界近1.5亿人在服用该药物。既往大样本临床研究发现二甲双胍具有降低糖尿病患者原发性开角型青光眼患病风险的作用。为了探究其背后机制,梁远波教授团队使用二甲双胍处理叔丁基过氧化氢诱导的氧化损伤的小梁细胞和糖皮质激素诱导的高眼压C57BL/6J小鼠模型。结果表明,二甲双胍通过激活整联素/ROCK信号来保护小梁细胞的细胞骨架,并有效地逆转了糖皮质激素诱导的小鼠高眼压。该研究明确了二甲双胍对房水流出通道的细胞骨架重塑以及抗氧化损伤的保护作用,为后续二甲双胍在原发性开角型青光眼中的临床应用奠定了重要基础。
图1:动物实验过程如图1A所示,各组小鼠的眼压值如图1B所示
糖皮质激素诱导后的3组高眼压小鼠模型(组2-4)的眼压相似(在第28天测得眼压分别为17.27±1.08、16.91 ± 1.01和17.06±0.82mmHg)。与第3组安慰剂治疗眼相比,第2组小鼠在停止使用地塞米松17-28天后眼压显著降低。第4组小鼠在二甲双胍治疗5天后,眼压显著降低,在使用二甲双胍第21天,该组小鼠眼压恢复到接近地塞米松停药水平,以上提示二甲双胍有效地逆转了糖皮质激素诱导的小鼠高眼压,这表明二甲双胍对开角型青光眼具有治疗潜能。
梁远波教授,温州医科大学附属眼视光医院副院长。长期致力于青光眼早期诊断、防治、管理和公共卫生等临床研究,以及房水流出通道和视神经保护机制等基础研究。近5年以一作/通讯在国内外期刊发表高质量学术论文80余篇。首次证明在中国开展大规模人群青光眼筛查具有很好的成本效益比(Lancet Global Health,2019),首次提出闭角型青光眼发生的“跨晶状体压力差”假说,是穿透性Schlemm管成形术的发明者,该手术在近百家医院广泛开展。梁远波教授带领的科研团队近五年来承担国家重点研发、国自然等十余项课题,主要研究方向包括房水流出通道的损伤机制、新型抗青光眼手术研究、青光眼视神经损害进展监测和保护,以及青光眼主动健康模式研究。
该研究由温州医科大学附属眼视光医院、眼视光学和视觉科学国家重点实验室、温州医科大学青光眼研究所梁远波教授指导完成,温州医科大学附属眼视光医院博士后徐丽娟为本文的第一作者,张欣瑶、赵崟、冮晓睿、周涛、韩佳伶、曹阳、戚镔燕、宋书宁、王小洁为共同作者。该研究得到国家自然科学基金、温州市青光眼防-治-管融合创新团队的资助。
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