近几年，每针100万元至129万元的嵌合抗原受体-T（CAR-T）细胞疗法因其针对复发/难治性血液肿瘤患者的疗效好但价格昂贵，成为行业关注的热点。CAR-T细胞疗法是一种革命性的新型精准靶向疗法，其主要原理是通过将CAR基因引入T细胞，进而使T细胞对表达有特定肿瘤特异性抗原的肿瘤细胞进行特异性杀伤。这是一种“活”的药物，具有应用潜力。

CAR-T细胞疗法尽管在血液肿瘤，如非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性B细胞白血病等疾病的治疗中取得了临床疗效，但仍面临重大挑战。一是具有细胞因子风暴风险、脱靶效应以及神经毒性，可能导致患者死亡。二是初治无效率为10%~20%，缓解后患者1至2年内复发率为40%~60%。三是对实体肿瘤疗效不佳。

同时，CAR-T细胞疗法的应用前景广阔。除在肿瘤治疗领域，该疗法还对自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、寻常型天疱疮、多发性硬化症、1型糖尿病、哮喘）、组织器官纤维化疾病（如心衰、肝硬化、肺纤维化）、衰老相关疾病（如动脉粥样硬化、自然衰老）、感染性疾病（如艾滋病、乙肝、肺结核）等有治疗效果。至今，我国共有7款CAR-T产品上市，但均为第二代CAR-T，且药物可及性差。因此，亟待在底层创新工程化T细胞治疗技术。

温州医科大学检验医学院（生命科学学院）高基民、方炳木、江锦红教授团队自主研发的超能Hi-TCR-T细胞治疗技术平台，集成了TCR-T和第四代CAR-T两者的特色。该平台使用了天然TCR的活化和调节机制，能诱导一种可控的抗肿瘤免疫反应，快速迁移到肿瘤部位，具有多靶向性，且可通过分泌免疫调节因子改善肿瘤微环境，有效杀灭肿瘤细胞，并保持较好的反应持久性，同时释放较低的细胞因子，以致能有效清除肿瘤细胞，且毒副反应较轻。例如，靶向BCMA/NKG2DL/FAP的超能Hi-TCR-T细胞治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的临床试验初步取得了优异疗效。该试验的治疗组患者10例，完全缓解率达100%，并持续缓解。随访32至66个月，患者仅伴发热。该临床试验初步取得了优异疗效，其中1例至今（2年）完全缓解，8例部分缓解，1例病情稳定。随访8至32个月，实现了异病同治。以上研究结果作为Late-breaking Abstract（LBA）在癌症免疫治疗学会第39届年会上公开发表。由此可见，多靶点超能Hi-TCR-T细胞针对复发/难治性晚期肿瘤患者（包括实体肿瘤）的疗效非常值得期待。

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