日前,我校基因组医学研究院研究员鲁新成课题组在英国《Nature》(《自然》)旗下子刊《Nature Communications》(影响因子10.02)发表题为《RSPO2-LGR5 signaling has tumor-suppressive activity in colorectal cancer》(《RSPO2-LGR5信号对肠癌的抑制作用研究》)的论文,揭示了RSPO2在肠癌发生、发展中的新功能及其与LGR5相互作用影响Wnt信号通路的新机制。该论文以鲁新成课题组硕士研究生武长杰、邱孙权和技术员路立婷为共同第一作者、鲁新成为独立通讯作者署名发表,其研究工作全部在我校完成,标志着鲁新成课题组在该领域的研究已经达到国际水平。
RSPO2是R-spondin家族中一个具有Wnt信号激活功能的分泌蛋白。RSPO2在细胞增殖、胚胎发育和骨骼形成等过程中发挥重要作用。鉴于多数肠癌的发生与Wnt信号异常激活有关,RSPO2之前被认为是潜在肠癌原癌基因。鲁新成课题组研究发现:RSPO2起着抑癌基因的作用,抑制肠癌形成。文中证实RSPO2是通过激活LGR5高表达并与之互相作用形成Wnt/β-catenin信号反馈性抑制,从而达到抑癌作用。其分子机制研究还发现:RSPO2-LGR5信号是通过稳定细胞膜上的ZNRF3蛋白,进而促进LRP6的降解及Wnt信号削弱。鲁新成课题组发现了肠癌中一种新的Wnt信号反馈机制,既对Wnt信号通路的研究具有重要意义,同时也可为把RSPO2开发为人类肠癌治疗新靶点提供理论依据。该项研究获得国家自然科学基金委、温州医科大学引进人才启动基金的经费支持。
鲁新成系我校于2009年从美国引进的研究课题组长,参与组建了温州医科大学基因组医学研究院。几年来,鲁新成课题组已经在包括Nature Communications,J Hepatology,Nat Cell Biol,Cell Cycle, J Mol Cell Biol等国际知名科学杂志发表SCI论文13篇。其中以温州医科大学为第一/通讯作者署名发表论文共5篇,影响因子之和超过30分。课题组还获得了3项国家自然科学基金,两项择优资助项目,并在国家973项目中担任学术骨干。
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