新春伊始,浙江科学家团队带来好消息。
近日,中国工程院院士、温州医科大学校长、瓯江实验室实验室首席科学家李校堃团队在国际顶尖药学期刊《自然综述·药物发现》发表题为“FGF药物研发:突破与挑战”的重磅综述性文章——
在对抗糖尿病、脂肪肝等代谢类疾病的征程中,“生命因子”FGF家族有了“新法宝”。值得一提的是,该文章是期刊近五年来首篇仅由中国科研团队发表的综述性文章,将刷新中国在生物医药领域的影响力,并可能改变全球数亿代谢疾病患者的命运。
什么是FGF?
成纤维细胞生长因子(FGF)是人体内一组神奇的生命因子,就像身体自带的"维修工程师",既能促进组织修复,又能调节代谢平衡。但这类分子存在"多面手"特性——同一因子既能修复伤口,又可能引发异常增生,这为药物研发带来了巨大的挑战。
李校堃院士团队在解决这项世纪难题上已深耕30余年。基于此前的努力,此次发布的综述为生长因子家族写下了一篇完整的“说明书”,对包括家族中具有代谢调控功能的各个成员,FGF的代谢调控功能、结构特征以及下游信号传导特性等等都做了全面系统的介绍。
比如FGF21可重塑肝脏脂代谢时钟,使非酒精性脂肪肝逆转率得到显著提升;FGF19能重构胆汁酸代谢网络,为终末期肝病提供全新治疗方案;FGF1及FGF4改构体展现卓越胰岛素增敏效应,有望攻克糖尿病治疗世界难题……进一步开发FGF家族在生命过程中的核心调控作用,将为开发“代谢-再生-抗衰”一体化疗法开辟新路径。
“我们正在绘制FGF调控人类生命周期的密码图谱,这些发现可能为糖尿病、心脑血管疾病、代谢性肝病等重大慢病的防治提供新的方向。”团队青年骨干、研究员陈高帜告诉记者。
浙江有座“生长因子之城”
面对相关技术瓶颈,李校堃团队已有多项“创新法宝”。“我们可以通过分子剪刀,也就是基因编辑技术,将‘多面手’FGF改造成专注特定功能的‘专科医生’;开发‘智能响应型水凝胶递送系统’,确保药物精准送达患处,”陈高帜介绍,“此外,结合AI技术发展,目前团队已建立全球首个FGF结构-功能AI预测平台,将药物筛选效率提升百倍。”
目前,这些核心技术已形成自主知识产权体系,获60余项发明专利,推动3个一类新药上市形成超过百亿级以上的市场规模,使得FGF药物研究技术走在世界前列。
将目光聚焦浙江温州,近年来,在国际生长因子研究与临床转化联盟首届主席李校堃的带领下,这里汇聚了大分子药物与规模化制备全国重点实验室、瓯江实验室、“中国基因药谷”等相关领域的顶级科研平台,其中,正在建设的“中国基因药谷”,将有望成为全球最大的FGF药物生产基地。
一条从基础研究到产业化的完整产业链在温州不断生长延伸,助力“生长因子之城”的诞生和繁荣。
“对于FGF因子进行深入改造,获得安全性更高,稳定性更高的可供成药的改构体必然是未来药物研发的一个重要发展方向。我们将以FGF为战略支点,构建从理论创新到产业转化的生态体系,探索教育科技人才一体化新路径,为建设生长因子全球高地贡献智慧。”李校堃表示。
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