每次体检完,大家看自己体检报告的时候,想知道体检结果好不好,又看不明白,那叫一个急啊!
现在很多体检都会检查肿瘤标志物,部分市民理解就是:抽个血能查出体内隐藏着的肿瘤。作为医生,经常会遇到患者咨询,指着一项有个升高箭头的肿瘤标志物问,“医生,我的肿瘤标志物升高这么点算不算高?”“我是不是得了癌症?”“我该怎么办,还需要做什么检查?”
别着急!千万别没病自己吓出病来。今天我们就一起来吸肺癌常用的肿瘤标志物相关知识。
1.肿瘤标志物升高,就意味着得肿瘤了吗?
体检中一般会有肿瘤标志物这个项目,看到结果异常,一些人会非常焦虑。其实,肿瘤标志物升高并不意味着一定得了肿瘤或癌症。同样,肿瘤标志物正常也不代表就能排除肿瘤。
肿瘤标志物(Tumor markers,TM) 是恶性肿瘤发生和增殖过程中,肿瘤细胞基因表达而合成分泌的,或由机体对肿瘤反应而异常产生或升高的,反映肿瘤存在和生长的一类物质。但是,现用的肿瘤标志物敏感性和特异性均有限,对肿瘤早期阶段 (Ⅰ,Ⅱ期) 的阳性率低,至今尚未发现“金标准”的肿瘤标志物。
肺癌有哪些常用的肿瘤标志物?
肺癌常用的肿瘤标志物包括癌胚抗原(CEA)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19(Cyfra21-1)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)。这些指标的特异性并不高,有些正常人也可能会升高,或者一些非癌症疾病也可能会导致上述指标升高,临床上我们遇到过间质性肺炎特别是特发性肺纤维化患者,它的指标就比较高,甚至比肿瘤患者还高,但它是非癌症疾病。
2.这几项肿瘤标志物升高,常见于哪些情况?
癌胚抗原(CEA)
癌胚抗原是一种参与细胞黏附的糖蛋白,广泛存在于内胚叶起源的消化系统肿瘤,或存在于正常胚胎的消化管组织中,在正常人血清中也可有微量存在。当发生消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌等疾病时,血清CEA水平可显著升高。妊娠期癌胚抗原亦可轻度升高,部分重度吸烟的人癌胚抗原也会轻度升高。
鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)
鳞状上皮细胞癌抗原最早是从宫颈鳞癌组织中分离出的一种肿瘤相关蛋白,与人体各种鳞状细胞癌密切相关。血清SCC水平明显升高可能提示肺癌的存在,尤其是肺鳞癌。亦可出现于宫颈癌、食管癌、头颈部癌、膀胱癌等肿瘤上。牛皮癣、肾功不全或肺、肝、乳腺的良性疾病,血清SCC可以非特异性轻度升高。
细胞角蛋白19(Cyfra21-1)
这是在上皮细胞凋亡的过程中,细胞角蛋白降解后形成的一种可溶性物质,可以直接进入人的血液中。细胞角蛋白19明显升高被认为是诊断肺癌的可靠肿瘤标志物。但同时其在乳腺癌、膀胱癌、胆道癌、胰腺癌等肿瘤性疾病时也会升高;细胞角蛋白19升高亦可见于少数肺气肿、支气管炎、消化性溃疡、肝良性疾病等。
神经元特异性烯醇化酶(NSE)
神经元特异性烯醇化酶是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶。如果NSE明显高于正常值,可作为神经元内分泌肿瘤的标志物。小细胞肺癌是神经内分泌起源的肿瘤,可分泌NSE,是目前小细胞肺癌诊断的最佳指标。神经母细胞瘤、甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤也会升高。
胃泌素释放肽前体(ProGRP)
胃泌素释放肽前体是胃泌素释放肽(GRP)的前体,主要存在于小细胞肺癌组织中,是小细胞肺癌的有效生物标志物,具有很高的敏感性和特异性。在类癌、乳腺癌、宫颈癌、肝癌、甲状腺髓样癌等肿瘤时也会升高。但部分良性病变比如肾功能不全时,该指标也会升高。
3.还有哪些新技术可以通过血液来筛查肺癌?
①肿瘤相关抗原自身抗体通过目前通用的免疫学技术,在临床症状出现前5年即可检测到自身抗体。比如有研究发现测定p53 、NY-ESO-1 、CAGE 、GBU4-5 、SOX2 、Hu-D 及MAGE A4 等7 个指标组合灵敏度达47% ,特异性达90%。目前我国已批准肿瘤相关抗原自身抗体用于早期肺癌筛查,但检查的结果解读和判断还需要结合CT等来综合判断。
②循环肿瘤细胞(CTC)
这是指从恶性肿瘤原发部位脱落,通过血管或淋巴系统进入血液循环的细胞,它能够反映肿瘤组织的情况,也可以用无创方式替代或部分替代已经病理确诊肺癌患者的基因检测、在治疗过程中动态监测肿瘤及判断预后等。
③循环肿瘤DNA(ctDNA)及其他血液组分
目前也有研究提示可以为影像学难以诊断的早期肿瘤提供参考。一项对肺结节良恶性的研究发现,ctDNA不但具有高度的特异性和敏感性,还可发现新的驱动基因突变,且检出的敏感性与肺癌的严重程度和临床分期相关。另外液体活检技术还涉及血液中RNA 、蛋白质和外泌体等其他组分。目前还在临床前研究阶段。
4.体检发现肺癌标志物升高怎么办?
既然肺癌标志物特异性不高,体检发现肺癌标志物升高是不是可以就不用管了?当然不是。单次发现肺癌指标升高,特别是只有一项指标轻度升高,不用过于担心,只需要动态复查就可以了。如果多项肺癌标志物升高,动态复查过程中标志物逐渐升高,甚至成指数倍增长,就要小心了。若遇到上述情况,最好及时去医院就诊,并由呼吸科医生安排相关检查。
这时,需要通过胸部CT检查寻找病灶。如果肺部发现有小结节,也需要呼吸科医生判断恶性的风险程度,并安排进一步的检查,最终的诊断必须要以病理为准。通俗地说,就是需要通过各种方法(气管镜/肺穿刺等),把肺部疑似肿瘤的病灶组织取出,在显微镜下进行染色观察,进行病理检查,才能确诊。
若肺部没有发现明确病灶,也需要检查一下身体其他部位是否存在问题。因为有些肺癌标记物也可能存在于其他器官肿瘤上,而同一个肿瘤往往对应着多个肿瘤标志物。这个时候,往往需要多学科会诊并进行相关专科检查,必要时可以进行全身PETCT检查来寻找病灶。
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