本报讯6月24日,在国家科学技术奖励大会上,中国工程院院士、温州医科大学校长李校堃领衔完成的“生长因子FGFs调控糖脂代谢新功能与新机制”项目获国家自然科学奖二等奖。
“温医大是第一项目完成单位,这项历史性突破将进一步助力学校打造高水平大学,同样,温州作为项目的发源地,将成为这个生物医药领域的坐标。”李校堃院士说。
此前,大家对 FGF(成纤维细胞生长因子)如何感知并响应代谢失衡,如何激发代谢调控信 号传递、稳态重建等根本科学问题了解甚少,临 床研究及新药上市的进程受到阻碍。“我们通过大量基础性实验和验证性实验研究,在国际上首次提出 FGF传递代谢信号的'开关'学说,从机体和系统水平阐释了'FGF-脂联公织物机物 合的 代谢轴'理论,明确了FGF重塑代谢稳态的器医科大学药学科技创新平台联合中心主任黄志锋解释说 ,FGF就像一把“钥匙”,但这把“钥 匙并不能直使用,而是要借助脂 肪只是雏形,肝脏中的一种膜蛋白(Klotho),结合“组装”为一体,才能最终变成一把可用的“钥匙”。这把钥匙能打开脂联素的“门”,促进脂联素分 泌,脂联素再作用于肝脏、肌肉、血管等很多器官,发挥系统性改善代谢的作用,“可以说是'牵一发而动全身’,它不仅可以降血糖,还可以调控血脂,改善脂肪肝、动脉粥样硬化等。
“最初是在临床上发现的,我们在给创面修复患者用药过程中,意外发现生长因子与血糖变化有所关联。"李校堃介绍,生长因子家族有很多成员,这次发挥作用的是21号,“通过进一步研究发现,生长因子与负责脂代谢运行的脂联素有关,可以调控脂肪,现在全世界过度肥胖者有 10亿人左右,这无异于发现一个大金矿。”
“目前该项科研成果已进入临床试验阶段,两种药物的治疗效果与动物实验结果基本吻合,尤其在高甘油三脂、重度脂肪肝治疗上效果显著。”黄志锋说,他们还在研制一种治疗糖尿病的滴鼻剂,通过动物实验,发现给药一次就能够持续降糖“我们未来研发的方向之一就是,让天天要吃药的糖尿病患者持续控糖,滴一次药半年不用药。”
三十年磨一剑,李校堃院士团队将一张“生长因子"蓝图绘到底。他们率全球之先攻克生长因子成药难题,成功开发3个国家一类新药,用于战创伤、烧烫伤和糖尿病足等难愈性溃疡的治疗,临床受益患者超 8000万人,为国际创伤救治提供了“中国方案”。围绕生长因子成药关键技术 和临床转化,该团队此前已获200g年度国家技术发明奖二等奖和2018年度国家科技进步奖二等奖。
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