干眼的发生发展常被置于“炎症恶性循环”的框架下理解：泪膜不稳定、眼表上皮损伤与免疫炎症相互促进，推动疾病迁延和加重。然而，临床和实验观察提示，眼表组织在持续环境应激下并不一定持续恶化，部分指标可出现阶段性恢复，提示其具有主动限制损伤、促进修复的内源性保护能力。这引出了一个同样重要的科学问题：眼表依靠什么主动限制损伤、维持自身免疫稳态？

研究论文在The Ocular Surface在线发表

近日，温州医科大学附属眼视光医院陈蔚教授团队在国际眼表疾病领域顶刊The Ocular Surface 在线发表原创研究论文“IL-33–driven ILC2 activation maintains ocular surface immune homeostasis in dry eye”。该研究结合人群纵向观察与小鼠机制实验，揭示了以IL-33/ST2–ILC2轴为核心的固有免疫修复反应，为解释持续应激下眼表如何维持免疫自稳、限制损伤进展提供了新的细胞与分子依据。

持续应激下眼表出现部分恢复

研究团队在30名健康成年人中开展前瞻性自身对照研究，连续观察长时间视屏终端（VDT）暴露后的眼表变化。结果显示，持续VDT暴露后，部分眼表体征在早期加重后出现改善；结膜MUC5AC转录水平则在第1周下降后，于第3周回升至接近基线水平，提示眼表在持续应激下可能启动了与黏蛋白恢复相关的内源性修复机制。

小鼠干燥应激模型进一步呈现“早期损伤—后期部分恢复”的双相变化：杯状细胞数量和黏蛋白表达在早期下降，随后回升，并伴随角膜上皮损伤减轻及屏障结构改善。刺激仍在持续，而修复已经发生，这为追踪眼表自身的保护机制提供了重要线索。

持续VDT暴露后的研究流程与结膜转录组变化，MUC5AC转录水平早期下降、后期回升，提示存在与黏蛋白恢复相关的内源性修复反应

锁定参与眼表自稳的结膜ILC2

进一步通过小鼠结膜单细胞转录组和流式细胞术分析，研究发现2型固有淋巴细胞（ILC2）是干燥应激下IL-13的主要来源，其变化与杯状细胞恢复在时间上相吻合。IL-13与杯状细胞维持和黏蛋白稳态密切相关。这一结果将眼表的保护性反应与具体的免疫细胞群联系起来，提示结膜ILC2是参与局部免疫自稳的重要细胞。

结膜ILC2具有适应眼表环境的组织特征

研究进一步发现，结膜ILC2具有独特的眼表组织属性，表现为ST2高表达、组织驻留样特征和分泌偏向表型。与肠道ILC2相比，其IL-13阳性亚群比例更高，提示结膜ILC2具备适应局部环境的功能特征。ST2是IL-33的受体，其高表达为ILC2感知上皮应激信号提供了基础；IL-13、AREG等效应分子的表达，则将这一细胞群与黏蛋白维持及屏障修复联系起来。

结膜ILC2的组织特异性表型及效应分子特征，支持其参与眼表免疫自稳与修复的作用

功能实验支持免疫自稳通路的保护作用

机制研究显示，在小鼠干眼模型中，眼表上皮相关IL-33信号增强，而结膜ILC2高表达其受体ST2。外源性IL-33可促进结膜ILC2及其IL-13、AREG等效应亚群增加，并伴随角膜荧光素染色减轻、杯状细胞增加、黏蛋白表达回升及上皮屏障结构改善。相反，IL-33 缺失会削弱上述修复反应，加重眼表损伤；广泛淋巴细胞缺陷模型也表现出修复受损。正反两方面的结果支持IL-33参与调控ILC2相关的眼表保护性应答。

构建眼表损伤与修复的动态模型

综合人群观察和动物实验结果，研究团队提出：在持续环境应激下，眼表上皮相关IL-33信号可激活结膜组织驻留样ILC2，促进IL-13和AREG等修复相关因子输出，参与杯状细胞恢复、黏蛋白重建和上皮屏障修复。这一模型把持续应激下的部分恢复，与局部免疫细胞参与的自稳反应联系起来。

眼表损伤与修复的动态模型。早期损伤后，IL-33/ST2–ILC2 相关反应参与杯状细胞、黏蛋白及屏障功能恢复，为持续应激下的部分改善提供机制解释

这一研究为持续应激下眼表免疫自稳的维持提供了新的细胞与分子证据，拓展了以炎症损伤为重点的干眼研究视角，并提示未来的干预研究需要关注如何保护和调动眼表自身的修复能力。围绕损伤与修复的动态平衡开展研究，有望为早期及环境诱导型干眼探索以恢复免疫稳态为目标的干预策略。本研究的通讯作者为温州医科大学附属眼视光医院陈蔚教授，李玲、罗赞、刘子豪为共同第一作者。

论文原文：

The Ocular Surface. 2026;42:257–272. doi:10.1016/j.jtos.2026.08.006

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