近日，附属第一医院神经外科诸葛启钏教授团队，在前期发现SOX4能够协助NEUROG2对胶质母细胞瘤细胞进行高效重编程为神经元样细胞的基础上，创新性的发现SOX4通过特异性的结合和抑制tRNA的表达从而阻断胶质母细胞瘤细胞增殖，使肿瘤细胞停止生长。这一成果撰写成学术论著《SOX4-mediated repression of specific tRNAs inhibits proliferation of human glioblastoma cells》在国际权威期刊美国科学院院报《PNAS》上发表（五年平均影响因子10.06）。

在生理和病理的情况下，tRNA的表达受到细胞状态的调控。诸葛启钏教授教授团队通过染色质免疫沉淀测序（ChIP-seq）分析发现，转录因子SOX4能够直接结合tRNA基因，并且有效的抑制结合蛋白（TBP）和PolIII向tRNA基因的募集，从而抑制了tRNA的表达，最终影响了人胶质母细胞瘤的增殖。运用Crispr技术敲低了SOX4靶标之一tRNAiMet，可以模拟SOX4对人胶质母细胞瘤细胞的抑制作用。然而，异位表达tRNAiMet能够恢复部分SOX4的增殖抑制效果。因此，研究表明在该细胞重编程过程中，SOX4是对tRNA基因的表达进行调控进而抑制人类胶质母细胞瘤细胞的增殖。

神经胶质瘤的治疗是世界性难题，目前缺乏有效治疗手段，预后极差。诸葛启钏教授教授团队一直从事脑肿瘤精准治疗的基础与临床研究工作，这次采用细胞重编程技术进行脑胶质瘤基因治疗研究，有望为神经胶质瘤治疗开辟新途径。本研究得到了国家自然科学基金和浙江省自然科学基金资助，还得到了美国西南医学中心Zhang Lab的大力支持。 

(研究成果链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32123087)

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