近日，温州医科大学妇科肿瘤研究所朱雪琼教授团队与美国德州大学圣安东尼奥健康研究中心孙鲁浙教授团队通过数年联合攻关，在国际上率先解析“化疗药物活化TGFβ通路的机制以及该团队自主研发的一种新型TGFβ抑制剂阻断化疗诱导的TGFβ通路活化从而增强其在妇科肿瘤中的抗肿瘤效果”，相关成果以长文（Article）形式发表在国际TOP学术期刊《CLIN CANCERRES》（2017年影响因子10.199）（A Novel TGFβ Trap BlocksChemotherapeutics-Induced TGFβ1 Signaling and Enhances TheirAnticancer Activity in Gynecologic Cancers.CLIN CANCER RES.2018; 24(12): 2780-2793.）。

该论文首先采用生物信息学方法分析了33例卵巢癌组织化疗前后差异基因的变化，发现TGF-β1及其信号通路是受化疗调控的关键信号通路。接着，在30例宫颈癌患者中，进一步验证了化疗可激活宫颈癌组织中TGFβ信号通路。随后的体外实验发现，顺铂、紫杉醇、阿霉素或者喜树碱等常用的化疗药物可激活卵巢癌及宫颈癌细胞中的TGF-β信号通路，进一步研究发现，化疗药物可通过促进肿瘤细胞产生和分泌TGF-β1，激活TGF-β信号通路，从而诱导肿瘤干细胞产生以及上皮间质转化。最后，在体内实验中，再次证实该团队自主研发的TGFβ新型抑制剂通过阻断顺铂活化的TGF-β信号通路，逆转顺铂刺激的上皮间质转化、肿瘤干性特征，从而增强顺铂抗肿瘤作用。综上所述，化疗药物通过刺激TGFβ1产生和分泌，活化TGFβ信号，促进上皮间质转化和肿瘤干性特征，从而降低化疗敏感性，使用TGFβ抑制剂联合化疗药物可增强其抗肿瘤效果。

据悉，附二院朱雪琼教授科研团队长期从事妇科肿瘤的研究，本次CLIN CANCER RES发表的工作是科研团队承担的国家自然科学基金“宫颈癌中TGF-β1诱导肿瘤干细胞介导顺铂耐药的分子机制研究”的重大研究成果，也是温州医科大学附属第二医院与美国德州大学圣安东尼奥健康研究中心合作多年的标志性成果之一。团队成员诸海燕博士为该论文的第一作者，孙鲁浙教授和朱雪琼教授为共同通讯作者，温州医科大学附属第二医院为论文第一完成单位。

    该院一直重视国际合作，与浙江省千人孙鲁浙教授联合培养博士研究生，极大提升了科研水平，促进了CLIN CANCER RES等成果涌现。

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