近日，检生学院徐聃博士以第一作者的身份在国际知名杂志、一区刊物《Diabetes》上发表了题为“RNA binding protein, Ybx2, regulates RNA stability duringcold-induced brown fat activation”的重要研究成果。研究人员通过对413个RNA结合蛋白（RBP）在不同组织的表达，脂肪发育过程中表达量的变化以及白色脂肪棕色化过程的剖析，鉴定出5个棕色脂肪特异RNA结合蛋白。其中一个新型的RNA结合蛋白Ybx2，通过调节Pgc1amRNA的稳定性，调控棕色脂肪功能以及能量代谢。这项研究揭示了转录后水平的调控在棕色脂肪功能以及能量代谢中的新的调控机制，为人类治疗肥胖症提供新思路。

    近年来，我国肥胖人群的数量直线上升，肥胖症会直接诱发二型糖尿病和心血管疾病等在内的多种重大疾病。棕色脂肪组织在全身的能量代谢调控中起着重要的作用，它可以“燃烧”掉多余的能量从而减少体内以脂肪形式的能量堆积。因此以棕色脂肪组织发育和功能调控为靶标的治疗肥胖的策略越来越受到研究人员的关注。过去的研究分离鉴定了多个棕色脂肪组织发育的蛋白调控因子，而转录后水平的调控，在棕色脂肪发育与功能的调控仍不清楚。RNA结合蛋白是转录后调控的中心，通过和特定的mRNA结合，参与核酸加工。RNA结合蛋白根据最新的data base, 有上千个，而关于它们在脂肪中的功能，目前只有少数几个被报道。之前的研究都是基于白色脂肪，RNA结合蛋白在棕色脂肪中的功能还不清楚。   

   徐聃与杜克-新加坡国立大学医学院孙磊教授进行联合攻关，目标是阐明RNA结合蛋白在棕色脂肪发育中的作用。为了这个目标，研究人员首先从基因组范围去寻找对棕色脂肪发育和功能中起重要作用的RNA结合蛋白。第一，通过比较RBP在棕色脂肪和白色脂肪中的表达，找到棕色脂肪特异的RBP。第二，在browning 的过程中升高的RBP。第三，在棕色脂肪发育的过程中升高的RBP。如果RBP同时满足这三种条件，那么这些RBP很可能是对棕色脂肪的发育与功能重要的。通过这三种条件的筛选，选出了6个同时满足三种条件的RBP（上图），除去非典型的RBP，Pgc1β，其它5个RBP的表达都得到了验证。在小鼠前体棕色脂肪细胞的敲降实验证明其中3个RBP是棕色脂肪功能的重要调控因子。同时，在小鼠体内，清楚的阐明了其中一个新型的RNA结合蛋白，Ybx2是棕色脂肪激活所必需的。RNA-seq和RNA免疫沉淀研究的综合分析揭示了一组Ybx2的mRNA靶，包括Pgc1α.Ybx2在棕色脂肪中的功能可以通过稳定Pgc1a mRNA来解释。这项研究揭示了转录后水平的调控，尤其是RNA结合蛋白在棕色脂肪功能以及能量代谢中的新的调控机制，为人类治疗肥胖症提供新思路。

    据悉，徐聃正在对其它几个体外鉴定出来的有功能的RNA 结合蛋白进行小鼠体内功能，以及它们的作用机制进行研究。

      论文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28970281

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