糖尿病肾病（DKD）是糖尿病最严重且常见的并发症之一，目前临床治疗手段有限，主要依赖控制血糖、血压等“过程干预”策略，难以有效阻断患者进展至终末期肾病。足细胞作为肾小球滤过屏障的关键结构组分，其损伤在DKD发生发展中具有决定性作用，然而目前临床上仍缺乏能够有效延缓或逆转足细胞损伤的针对性疗法。

11月25日，温州医科大学李校堃院士团队黄志锋/周洁/孙健课题组在Nature Communications在线发表题为“FGF4-FGFR1 signaling promotes podocyte survival and glomerular function to ameliorate diabetic kidney disease in male mice”的研究论文。该研究首次揭示成纤维细胞生长因子4（FGF4）是维持肾小球足细胞稳态的关键调控因子，系统阐明了FGF4-FGFR1-AMPK-FOXO1信号轴在保护足细胞功能中的核心作用，为DKD的防治提供了全新治疗靶点与理论依据。

研究团队通过系统分析临床样本与动物模型发现，由足细胞特异性分泌的FGF4在疾病状态下表达显著下降，其表达水平与DKD严重程度呈明显负相关，提示FGF4在疾病进程中可能发挥关键的“内源性保护”作用。功能实验进一步证实，特异性敲除足细胞中的FGF4会引发足细胞大量丢失，并加速肾脏损伤进程；而补充外源性重组FGF4蛋白，则能够重塑足细胞稳态并改善肾功能，显示出对DKD的治疗性保护潜力。

在分子机制层面，研究阐明FGF4通过激活足细胞表面FGFR1受体，启动下游AMPK-FOXO1信号级联反应，进而增强细胞抗氧化应激能力、抑制细胞凋亡，最终发挥保护作用。尤其值得注意的是，重组FGF4在临床来源的人足细胞及人肾小球组织中也表现出显著的保护效果，凸显了其突出的临床转化潜力。

该研究不仅确立了FGF4在维持足细胞稳态中的关键地位，还揭示了FGFR1-AMPK-FOXO1信号轴在肾脏保护中的新功能，为开发具有临床转化前景的抗DKD药物提供了重要理论基础与候选策略。

温州医科大学黄志锋教授、孙健副教授、周洁副教授以及浙江大学附属第二医院郑超教授为本文共同通讯作者。周洁副教授，博士研究生王树欣和硕士研究生楼佳欣为论文共同第一作者。该研究获得了国家自然科学基金重点、区创联合重点等项目支持。

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