近日，药学院研究团队在内分泌和糖尿病领域权威杂志《糖尿病》（《Diabetes》）63期发表文章“新型姜黄素类似物通过抑制JNK磷酸化来阻断糖尿病心肌病患者高糖诱导的心肌细胞的炎症和凋亡”（影响因子：8.474）。该团队创新性地将姜黄素结构改造所得到的结构对称单羰基姜黄素类似物（MACs）C66应用于糖尿病并发症的治疗研究，研究论文在国际上首次揭示了C66对糖尿病心肌病防治的作用和药理机制，提出C66的直接作用靶点是JNK2（c-Jun N-terminal kinase 2，c-Jun氨基末端激酶2)。C66通过抑制JNK2，一方面降低高糖引起的炎症反应，另一方面有效缓解炎症因子引起的心肌细胞凋亡，从而达到保护糖尿病心脏损伤的效果。

该论文的通讯作者为化学生物学研究中心主任梁广研究员和中美糖尿病并发症研究所所长蔡露教授，第一作者为药学院2012届研究生潘勇。论文为糖尿病相关疾病领域药物的研究开发提供了理论基础，国际糖尿病并发症和药物研发领域两位知名教授Sowers,JR及Ren在《Diabetes》同期发表专评，认为不仅为糖尿病并发症尤其是心肌病的防治提供了可能的候选新药，同时也丰富了糖尿病心肌病的病理机制，为糖尿病心肌病的防治提供了新的治疗靶点。

    糖尿病是当前威胁全球人类健康最主要的慢性非传染性疾病之一，中国有1.14亿糖尿病人，是世界上糖尿病人数最多的国家。糖尿病并发症是导致糖尿病病人恶化和死亡的主要因素，但目前尚无专门用于治疗糖尿病并发症的有效药物。

    近年来，我校药学院化学生物学研究中心在治疗糖尿病并发症的小分子药物发现和机制研究方面取得了系列进展。2009年，化学生物学研究中心在研究姜黄素结构中设计合成了C66（J Cell Mol Med, 2009, 13(9B):3370-9, IF=5.1），发现C66表现出良好的体内外抗炎活性、体内代谢优势和口服生物利用度。由于慢性炎症是介导糖尿病并发症发生发展的主要病理过程，研究中心尝试将C66应用于糖尿病并发症的治疗，不断地揭示了C66在糖尿病并发症治疗方面的重要作用和分子机制，取得了系列研究进展（相关文章：Br J Pharmacol, 2012, 166: 1169-1182, IF = 5.1；Plos One, 2013, 8(11): e79084, IF=3.73；J Cell Mol Med, 2014, 18(2): 231-241, IF=4.75）。

据梁广研究员介绍，目前研究中心已经针对化合物C66申报了两项国家发明专利（均已获得授权）和一项国际PCT（《专利合作条约》的英文缩写）专利，并已完成了针对C66治疗糖尿病肾病的成药性评价，已有相关制药企业拟与其合作开展临床前新药开发研究。 

《Diabetes》论文链接：http://diabetes.diabetesjournals.org/content/63/10/3497.long

《Diabetes》专评链接：http://diabetes.diabetesjournals.org/content/63/10/3166.long

 
姜黄素类似物C66通过抑制JNK2缓解糖尿病心肌病

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