近日，我校李校堃教授课题组围绕“成纤维细胞生长因子受体抑制剂类抗肿瘤药物研发的国际进展与现状”这一主题撰写的综述文章在Cell系列期刊《Trends in Pharmacological Sciences 》（近五年平均影响因子10.6）上正式发表（Trends in Pharmacol Sci.2012, 33(10): 531-541）。
文章结合该团队在成纤维生长因子（FGF）及其受体（FGFR）领域多年的研究经验和成果，从多个角度介绍了FGFR表达与肿瘤的发生、进展程度的关系，并重点阐述了近年来全球针对FGFR蛋白结构进行的小分子抑制剂候选药物研究，包括其结构、构效关系、成药性和临床应用等方面的现状和发展趋势。
成纤维生长因子受体（FGFR）属于受体型蛋白酪氨酸激酶，目前已知的FGFR主要包括4种类型，即 FGFR1、FGFR2、FGFR3及FGFR4。临床发现多种癌症发生中伴随着肿瘤组织的FGFR过表达和激活，它们可促进肿瘤血管形成和肿瘤细胞分裂增殖等。因此，成纤维细胞生长因子受体被广泛认为是一类抗肿瘤的重要药物靶标，目前已经引起各国药物学家广泛关注。
文章不仅全面阐述了近年来FGFR小分子及短肽类抑制剂的研究发展状况，还利用计算机辅助分子对接技术进行了多个高效小分子抑制剂与FGFR1的结合模式和结合位点的模拟分析，为它们的FGFR1抑制活性和抗肿瘤应用提出了新的靶点结合机制解释。课题组结合自身对FGFR1抑制剂的前期研究，发现了FGFR1蛋白ATP结合域中的“结合空白区”，针对该“空白区”的空间结构提出了一类新颖的FGFR1抑制剂的设计思路。
《Trends in Pharmacological Sciences》是美国著名出版集团Cell Press旗下的药理学权威期刊，是目前国际公认的药学研究领域最顶尖的综述杂志之一，其2012年最新影响因子为10.93。
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