日前，温州医科大学药学院李校堃教授团队蛋白结构和修饰课题组在生物材料国际顶尖期刊《Biomaterials》上发表题为《新型蛋白固相修饰技术应用于FGF21类似物的开发》的研究论文。药学院黄志锋博士和李校堃教授为该论文共同通讯作者，硕士研究生宋林涛和朱雁林为共同第一作者。

    成纤维细胞生长因子FGF21是近年来活跃在糖尿病领域的重要功能蛋白，它以不依赖胰岛素方式的降糖降脂功能，以及对胰岛β细胞的重要修复功能而成为一种崭新的糖尿病和肥胖潜在治疗药物，引起了科研工作者和医药巨头的浓厚兴趣。近几年，有关FGF21机制的研究相继在《Cell》、《Nature》上发表了一系列高水平论文，同时，国际医药巨头礼来、安进、基因泰克公司也将该药作为重磅候选药物给予高度关注。

    但随着研究的深入，FGF21暴露出一些成药方面的缺陷，主要体现为稳定性差、体内半衰期短、需要频繁给药等。李校堃研究团队基于对FGF21序列和空间结构的分析，率先找到了引起FGF21不稳定的关键氨基酸位点即第71为甘氨酸，并将其突变为半胱胺酸，进一步采用新建立的亲和固相修饰技术，实现了对FGF21突变体的定点特异性修饰。体内外试验表明，修饰产物在很好的保留野生型蛋白生物学活性和功能的同时，稳定性明显提高，体内半衰期延长了8倍，在糖尿病动物模型中体现出显著的长效功能。

　　由于该研究极大地提升了FGF21的成药可能性，在今年上半年召开的国际高登会议上引起了国际与会专家和企业的广泛关注，目前该项目所涉技术和产品已获得国家授权发明专利，同时申请的国际专利也已在美国、德国和澳大利亚进入实审阶段。

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